Strike The Blood全集动画讲述的是第四真祖——是只在传说中存在的世界最强之吸血鬼。而这位驾驭12眷兽、散播灾难的幻之吸血鬼据说在日本出现了。 为了监视并抹杀这位“第四真祖”，政府所属的狮子王机关决定派遣攻魔师“剑巫”完成任务。而不知为何，被选为监视者的竟是一位见习“剑巫”少女——姬柊雪菜。 雪菜携带着对真祖用最强灵枪赶赴“弦神市”，而和她遭遇的“第四真祖”晓古城的真实身份却是！ 学园幻想战斗剧将在浮于海上四季如夏的人工岛上上演！

STRIKE THE BLOOD全集动画主角简介： 

晓古城，本作男主人公，被称为世界最强吸血鬼“第四真祖”的少年。大概15岁、16岁左右，就读于弦神岛私立彩海学园高等部一年B组、出席号为1号。三个月前还是个普通人类，在某一次事件中继承了上一辈的“第四真祖”「焰光的夜伯」的那个能力，而成为了新的“第四真祖”，也就是魔族。但本人还是扮成普通人类瞒着周围的人像以前一样生活着。不过本人没有吸过血因此大多眷兽不听控制。

姫柊雪菜，位于彩海学园中等部三年级。14岁的见习“剑巫”，狮子王机关的下属攻魔师。使用刻印“神格振动波驱动术式”的“七式突击降魔机枪”——“雪霞狼”（将魔力无效化的能力）。不擅长诅咒和占卜，但对于剑术和灵视很擅长。

煌坂纱矢华，雪菜曾经的室友，并且是狮子王机关的“舞威媛”。拥有“六式重装降魔弓”——“煌华麟”（斩开空间的能力）。对雪菜如同妹妹一般疼爱，往往因为雪菜的事而暴走。原先作为迪米托里叶公爵的监视者来到弦神岛，因为父亲经常实施暴力所以有男性恐惧症，开始因为雪菜拼命追杀古城。但是在与古城的接触后慢慢改变，帮助他觉醒了第二只眷兽——双角的深绯，破坏了黑死皇派的阴谋。后为拉·法利亚·利哈瓦因做向导。

仙都木优麻，古城的青梅竹马。一个男孩子气的美少女，其真实身份是魔女，作为魔女得到力量的代价为“必须解放监禁结界”。为了解放被南宫那月监禁在“监禁结界”的母亲仙都木阿夜而来到弦神岛。