人类乔纳森（安迪·萨姆伯格配音）与吸血鬼梅菲斯（赛琳娜·戈麦斯配音）结婚后生下了“混血儿”丹尼斯（阿什·布林克奥夫 配音）。“仅允许怪物进入”的酒店规则彻底靠边站，精灵旅社终于向人类敞开大门。但丹尼斯却并没有表现出任何“怪物”的特征，德古拉（亚当·桑德勒配音）与梅菲斯也就小宝宝的教育产生了分歧。好不容易将乔纳森和梅菲斯骗去旅游后，德古拉召集自己的一帮老友：科学怪人弗兰克（凯文·詹姆斯配音）、木乃伊莫里（科甘·迈克尔·基配音）、狼人韦恩（史蒂夫·布西密配音）和隐形人格里芬（大卫·斯佩德配音），给自己的小外孙办起了“怪物训练营”，准备彻底唤醒外孙的吸血鬼血统。得知真相的梅菲斯与乔纳森迅速回家，终于和德古拉发生了矛盾。为了激发孙子的吸血鬼基因，还请来自己的老爸瓦拉德（梅尔·布鲁克斯配音）帮忙。但守旧的他要是发现他的重孙子居然不是纯种吸血鬼，人类现在也能入住精灵旅社，肯定要天下大乱了。

作为一部适合全家观赏的动画片，该片最大的亮点就在于网罗了臭名昭著的恐怖怪物恶魔角色，但为其赋予了全新的形象个性和故事设定，将其变成可爱搞笑的呆萌宠物联盟。尤其是性格残暴气质高冷的吸血鬼德古拉伯爵，其哥特式的黑暗系风格已经深入人心，经过该片的重新演绎，保留了其孤傲古板的个性，但更多时候则变成一个有点啰嗦和控制欲的可爱父亲形象，除此之外，憨厚耿直的科学怪人、敏感自恋的隐形人、心宽体胖的木乃伊和被绝望主妇附身的奶爸狼人都带给观众耳目一新的喜剧体验和极具生活共鸣的即视感。