地狱男爵（大卫·哈伯 David Harbour 饰）本是作为生物武器被纳粹召唤出来的怪物，却幸运得到了布鲁姆教授（伊恩·麦柯肖恩 Ian McShane 饰）的营救和帮助，在教授的教导和训练之下，地狱男爵渐渐长大，之后加入了超自然调查防御局，成为了局里的王牌战将。 某日，被镇压了千年的女巫血皇后（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）突破了收容，为了报复人类，她从地狱里召唤来一批可怕的怪兽，攻陷了伦敦。有能力和血皇后对抗的，只有地狱男爵一人，在通灵少女爱丽丝（萨莎·莱恩 Sasha Lane 饰）和上校本（金大贤 饰）的帮助下，一场艰苦且旷日持久的战斗开始了。

在电影中，被镇压千年之久的邪恶女巫血皇后（米拉·乔沃维奇 饰）冲破封印再度复活，利用地狱男爵（大卫·哈伯 饰）召唤地狱巨怪打算摧毁人类世界。正片片段中，地狱深渊的裂缝由教堂扩散至伦敦街头，各种外形恐怖，头角狰狞的地狱巨怪冲出地表毁灭伦敦：右手如同一把利刃的利刃巨怪漫步在街道上，随手一挥便威力十足；有的巨怪双脚犹如长枪大戟，行走之间将正在奔逃的路人串起，只留下幸存者的一连串尖叫。

而另一些地狱巨怪的造型能力更是超出想象，一个长有无数触手的千眼巨怪，睁开闪烁火焰光芒的竖瞳喷出地狱之火，将四散而逃的路人化为劫灰，而在伦敦泰晤士河上一名具有巨怪涉水而来，举手投足间便将举世闻名的伦敦塔桥摧毁。